輔酶A硫酯是許多生物合成途徑和代謝過程中有價值的中間體。然而，使這些化合物及其相應的下游產物多樣化取決于擴大產生輔酶A連接酶的混雜性，或使用額外的酶對其進行功能化。
圖片來源：ACS Chem. Biol.
最近，North Carolina State University的Gavin J. Williams課題組用不同大小和功能的羧酸研究了來自Pseudomonas chlororaphis的酰基輔酶A連接酶的固有混雜性。該酶經過工程化改造后提高了產生多種酰基輔酶A硫酯（包括鹵化和氧化酸）的活性，可用于下游生物合成生產策略。
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為了證明工程酶AcsAPcI222V的實用性，利用該酶合成獲得的一系列硫酯作為底物，通過典型的聚酮合酶PKS和6-脫氧赤蘚內酯B合酶DEBS實現了吡喃酮完全的原位生物合成。因此，這種方法支持探索聚酮生物合成的混雜性和天然產物支架的多樣化。
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原文標題：Engineering the Specificity of Acetyl-CoA Synthetase for Diverse Acyl-CoA Thioester Generation
原文作者：Jared R. Cossin, Thaddeus Q. Paulsel, Kim Castelli, Breck Wcisel, Alexandra A. Malico, and Gavin J. Williams*
https://doi.org/10.1021/acschembio.5c00014
