八戒网站免费观看视频,变态抽搐顶弄h,性一交一乱一伦一小说有声

氮雜環在藥物活性分子中普遍存在，發展新方法實現對其高效合成一直都是有機合成方法學研究的重心。例如，在南開大學趙東兵教授等人的發展下，利用兩個張力環通過σ-鍵復分解反應交叉二聚擴環成為構建環系分子的重要手段。但是目前利用這一策略構建橋環骨架，特別是對映體富集的環狀化合物十分罕見（圖1a）。最近，雙環丁烷（BCB）參與的環加成反應已經逐漸成為合成雙環[n.1.1]烷烴類橋環分子的重要手段（圖1b），并在苯環、吡啶環等芳烴的生物電子等排體設計合成中具有重要應用價值。例如，利用BCB與環丙烷的交叉二聚擴環就可以實現間位取代苯環的生物電子等排體—雙環[3.1.1]庚烷（BCHeps）的原子經濟合成。然而利用類似的策略來實現吡啶環的潛在生物電子等排體—氮雜-雙環[3.1.1]庚烷（aza-BCHeps）合成研究則嚴重滯后（圖1c）。

湖南大學馮見君教授課題組聚焦BCB的環加成反應及其在芳烴生物電子等排體設計合成應用研究。今年，該課題組發展了首例鈀催化的雙環丁烷與烯基環氧的交叉二聚擴環反應構建氧雜-雙環[3.1.1]庚烷（圖1d）。基于此，最近，該課題組進一步發展了路易斯酸催化的BCB與二氮雜環丙烷的交叉二聚擴環反應，成功制備了一系列光學純的aza-BCHeps衍生物（圖1e）。該工作存在以下挑戰：如何在（1）控制二氮雜環丙烷的自聚；（2）二氮雜環丙烷的C-N鍵與N-N鍵斷裂的區域選擇性；（3）BCB與二氮雜環丙烷開環化學選擇性的情況下，實現BCB與二氮雜環丙烷的C-C鍵和C-N鍵對映選擇性復分解反應？

圖1

通過大量實驗研究，作者發現在Sc(OTf)₃催化下，一系列BCB底物能與二氮雜環丙烷發生（3+3）環加成反應，產率高達98%，表現出良好的官能團兼容性以及底物普適性（圖2）。此外，作者合成了含咪唑基團的酰基BCB底物，使用Zn/PyIPI催化體系，實現了首例Lewis酸催化BCB參與的不對稱交叉二聚擴環反應，產率高達98%，對映選擇性可達96% ee。

圖2

反應容易放大至1.0 mmol 以及多達八個的產物衍生化轉化體現出該方法學在拓展aza-BCHeps衍生物分子空間的潛力（圖3）。

圖3

通過一系列控制實驗，作者提出了該反應的可能機理（圖4）：Sc(OTf)₃活化BCB形成中間體Int-I。同時，在Sc(OTf)₃催化下，二氮雜環丙烷2及其二聚體14均可以產生亞甲胺亞胺中間體Int-II。隨后，Int-II與BCB發生協同親核加成/開環過程得到兩性離子中間體Int-III。最終，Int-III經過環化，得到交叉二聚產物3。

圖4

總之，馮見君教授課題組報道了利用路易斯酸催化策略實現了雙環丁烷與二氮雜環丙烷的選擇性交叉二聚擴環反應為aza-BCHeps衍生物的制備提供了全新的方法。并發展了相應的不對稱催化反應豐富了手性的雙環[n.1.1]烷烴的化學空間。

論文信息

Ring Expansion toward Fused Diazabicyclo[3.1.1]heptanes through Lewis Acid Catalyzed Highly Selective C?C/C?N Bond Cross-Exchange Reaction between Bicyclobutanes and Diaziridines

Heng-Xian He,?Feng Wu,?Xu Zhang,?Prof.?Dr. Jian-Jun Feng

Angewandte Chemie International Edition

DOI:?10.1002/anie.202416741

97人妻一区二区精品免费,好男人社区www在线官网,办公室娇喘的短裙老师在线视频,亚州精品久久久久久久久