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Angew. Chem. :基于光誘導螺縮酮化和異苯并呋喃Diels-Alder反應的Lugdunomycin全合成2025-05-19
天然產物長期以來一直是藥物發現的重要來源。具有復雜空間結構、生物活性顯著的分子,尤其是人們關注的熱點。天然產物分子結構中連續季碳立體中心的存在顯著增加了分子的復雜性和多樣性,而特殊的空間結構往往會表現特別的生物活性。然而,連續季碳立體中心的構建,尤其是當存在于多元并環和橋環復雜結構中時,是天然產物全合成中最具挑戰性的難題之一。

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Lugdunomycin分子是從Streptomyces sp. QL37分離得到的對革蘭氏陽性菌Bacillus subtilis 168具有選擇性抗菌活性的天然產物。獨有的[6-6-5-6-6-5-5]七環骨架和苯并氮雜[4,3,3]螺槳烷結構、以及三個連續的季碳立體中心,使得其全合成研究極具挑戰性。

近期,南華大學的朱磊和黃俊等人應用光化學的合成策略,從簡單原料出發,經13步最長線性步驟,實現了復雜多環天然產物lugdunomycin及其同源3個中間體天然產物的全合成研究。該研究工作的主要亮點包括:

(1)Actinaphthoran B在光化學反應條件下,經1,5-氫遷移/酮-烯醇互變異構化/螺縮酮化過程,轉化為螺縮酮天然產物elmonin。并通過氘代實驗、添加劑實驗和理論計算等驗證了該光照反應可能機理。

(2)隨后elmonin在光誘導條件下轉化為異苯并呋喃中間體,與異馬來霉素(5)進行Diels-Alder反應,高效地構建含有三個連續季碳立體中心的苯并氮雜[4,3,3]螺槳烷核心骨架結構,并在此基礎上完成lugdunomycin分子的全合成。

(3)該研究通過理論計算,深入探討了光誘導異苯并呋喃Diels-Alder反應反應的可能機理。揭示了光誘導C-O鍵斷裂的區域選擇性以及Diels-Alder反應的立體選擇性成因。

總的來說,該研究通過光誘導的螺環化和異苯并呋喃Diels-Alder反應,成功實現了lugdunomycin的全合成。該策略展示了應用光化學Diels-Alder反應構建多個連續季碳中心的優勢,為其他復雜天然產物,特別是對于含有多個連續季碳中心的分子的合成提供了新的思路,展示了其在相關活性天然產物全合成中的廣泛應用前景

文信息

Total Synthesis of Lugdunomycin via Sequential Photoinduced Spiroketalization and Isobenzofuran Diels–Alder Reactions

Lei Zhu, Jun Huang

Angewandte Chemie International Edition

DOI: 10.1002/anie.202422615

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