
近期,南華大學的朱磊和黃俊等人應用光化學的合成策略,從簡單原料出發,經13步最長線性步驟,實現了復雜多環天然產物lugdunomycin及其同源3個中間體天然產物的全合成研究。該研究工作的主要亮點包括:
(1)Actinaphthoran B在光化學反應條件下,經1,5-氫遷移/酮-烯醇互變異構化/螺縮酮化過程,轉化為螺縮酮天然產物elmonin。并通過氘代實驗、添加劑實驗和理論計算等驗證了該光照反應可能機理。
(2)隨后elmonin在光誘導條件下轉化為異苯并呋喃中間體,與異馬來霉素(5)進行Diels-Alder反應,高效地構建含有三個連續季碳立體中心的苯并氮雜[4,3,3]螺槳烷核心骨架結構,并在此基礎上完成lugdunomycin分子的全合成。
(3)該研究通過理論計算,深入探討了光誘導異苯并呋喃Diels-Alder反應反應的可能機理。揭示了光誘導C-O鍵斷裂的區域選擇性以及Diels-Alder反應的立體選擇性成因。
總的來說,該研究通過光誘導的螺環化和異苯并呋喃Diels-Alder反應,成功實現了lugdunomycin的全合成。該策略展示了應用光化學Diels-Alder反應構建多個連續季碳中心的優勢,為其他復雜天然產物,特別是對于含有多個連續季碳中心的分子的合成提供了新的思路,展示了其在相關活性天然產物全合成中的廣泛應用前景
Lei Zhu, Jun Huang
Angewandte Chemie International Edition
DOI: 10.1002/anie.202422615